培养“迷你”人类肝脏用于研究 模拟病情进展并验证潜在治疗药物是否有效

新华社华盛顿8月7日电 美国匹兹堡大学医学院日前发布新闻公报说，该校研究人员培养出一种经过基因改造的“迷你”人类肝脏，可用于模拟非酒精性脂肪肝病的病情进展，并验证潜在治疗药物是否有效。相关研究成果已发表在美国《细胞-代谢》杂志上。

公报说，有些药物对动物有效，但在人类身上却不起作用。例如在小鼠实验中，白藜芦醇可作用于SIRT1蛋白质，改善非酒精性脂肪肝病病情，但在人类临床试验中却未显示出效果。为探究白藜芦醇对人体的作用，研究人员决定在实验室中培养“迷你”人类肝脏。

他们通过基因工程方法给人体皮肤细胞“安装”一种可抑制SIRT1基因表达的“开关”，然后将这些皮肤细胞“重新编程”为干细胞并转化为肝脏细胞，最后再将这些肝脏细胞植入已去除自身肝脏细胞的大鼠肝脏中，培养具有正常器官血管和结构特征的3D“迷你”人类肝脏。

当“迷你”肝脏成熟后，研究人员打开“开关”抑制SIRT1基因表达，“迷你”肝脏表现出脂肪肝患者组织中的代谢功能障碍。研究还发现，与临床试验结果相似，白藜芦醇无法改善这种代谢功能障碍。

论文通讯作者、匹兹堡大学医学院病理学副教授亚历杭德罗·索托-古铁雷斯说，这表明白藜芦醇是通过促进SIRT1蛋白质活性来发挥药效的，而非作用于SIRT1基因的表达。如果这种基因的表达受到抑制，白藜芦醇就缺少用来发挥作用的蛋白质，“迷你”肝脏和人类非酒精性脂肪肝组织中的情况可能正是如此。

索托-古铁雷斯说，只有通过研究具有一定功能的人类组织才能观察到上述现象，“迷你”肝脏可为测试用于治疗疾病不同阶段的药物提供可靠的平台。

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