屠呦呦在解决的“青蒿素耐药”是什么？

文|记者任悠悠

6月17日，中国中医科学院终身研究员、国家最高科学技术奖获得者、诺贝尔生理学或医学奖获得者屠呦呦出了最新的研究成果——如何解决现在青蒿素耐药的问题，文章发表在全球顶级医学杂志《新英格兰杂志》上。

根据世界卫生组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示，2017年，全球有43.5万人死于疟疾。，2010年至2017年，全球疟疾发病率下降，从每千人72例降至59例。虽然该阶段发病率下降18%，但在过去3年中，每千人风险人群疟疾发病率停滞在59例。

然而，全球疟疾防治进展陷入停滞，疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一。疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。

青蒿素是从植物黄花蒿茎中提取的一种药物，它的抗疟原理是：活化产生的自由基与疟原虫的蛋白相结合，作用于疟原虫的膜系结构，使其核膜、质膜均遭到破坏，线粒体肿胀，内外膜脱落，从而对疟原虫的细胞结构及其功能造成破坏。这一作用机理主要是在疟原虫环状体期发生的。

而青蒿素耐药主要表现为在使用了青蒿素联合治疗方案之后血液中出现疟原虫清除速度减慢的现象。在使用青蒿素联合疗法（简称ACTs）3天疗程后，感染这类疟原虫的患者更容易出现复发。

目前，青蒿素联合治疗法（ ACTs）是目前联合国推荐的治疗轻症恶性疟和氯喹耐药间日疟的一线和二线推荐疗法。ACT疗法主要是以青蒿素衍生物结合一种辅助药物，其中青蒿素化合物的作用是在服药后前三天降低疟原虫的数量，而辅助药物的作用是杀死剩下的疟原虫。

全球首例青蒿素耐药（ACTs耐药）病例出现在泰国—柬埔寨边界，由此之后，青蒿素耐药形势日益严重。联合国推荐了5种ACT方案。但在这些方案失灵的地区，联合国推荐青篙琥脂-咯萘啶方案。但是，青蒿素耐药问题依然是国际上面临的难题，每年联合国都会发表《青蒿素及 ACT 耐药性现状报告》以总结全球青蒿素耐药状况并提出解决办法。

根据报道，屠呦呦表示，“适当延长用药时间，或者更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物，所谓的‘青蒿素抗药性’问题就能得到解决。"

屠呦呦及其团队认为，目前青蒿素耐药仍表现为寄生虫清除延迟，并无关于完全耐药表型的证据。“青蒿素联合疗法的治疗失败可直接归因于其他联用药物。而非是青蒿素的原因。"

其次，在效力、安全性和耐药风险方面优于青蒿素类药物的下一代抗疟药似乎短时间内不太可能出现。大多数ACT价格低廉（例如加纳一个蒿甲醚-苯芴醇疗程的费用不到10美元）。药物研发项目的高昂成本会影响新药的价格，并有可能阻碍最有需要的患者获得药物。

在研发成功40年之后，青蒿素类药物仍然是联合治疗时首选的抗疟药类别。

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