频频出现在人类器官移植史上 “二师兄”为何成为“天选之子”

1月7日，美国马里兰大学医学院团队对一名晚期心脏病的男性患者，实施了全球首例转基因猪心移植（详见本报2022年1月12日11版）。目前距离手术开展已有一段时间，记者了解到，患者已于几天前脱离ECMO（体外膜肺氧合），并开始下地走路。器官移植已有一定历史，那么“二师兄”为何会成为“天选之子”？

1寻找解决器官移植困境的“英雄”

医学进步日新月异，但身体器官的玄妙仍有未解之处。人工的技术不能完美替代原生的身体器官，很多疾病的终末期治疗仍然需要一个天然的器官替代。

器官移植技术本身已经非常成熟，手术操作和术后处理都是套路，难就难在“等待”上。

绝大多数的器官移植还是来自于死者的器官捐献，有死亡才有可能有器官。数量有限的器官又不一定恰好合用。所以，手术室内外，医生在盼，需要器官的人们也在等待。

中国每年大约有30余万例器官移植的需求，最终做完手术的不到2万。更早倡导器官捐献的欧美国家同样有这样的供应不足。美国从登记到最终等到一个肾脏移植，需要3～5年的时间，候补名单上每天有12人实在等不到了而离世。

人工的没有那么好，天然的器官又不够用，怎么办？目光投向了动物。

除开较早那些疯狂的尝试，真正科学意义上探讨动物器官进入人体起始于20世纪60年代。1963年开始有猩猩肾脏移植给人类并且存活9个月的例子。更有名的动物器官移植事件，是一个叫做Fae的小婴儿，她获得了狒狒心脏活过了3周。

经过一些散乱的研究之后，科学家开始关注动物器官的来源，从早期的羊、牛、猴子、猩猩、狒狒五花八门，到大家不约而同地看上了猪。

2猪是怎么被挑中的

猪被研究者们看上，确实有它的优势。

首先，亲缘关系比较近。猪跟人类同属于哺乳动物，亲缘关系和基因相似度上远好于其他动物，少了很多异体识别的麻烦。9000万年前，人类与猪的祖先才从进化树上分离，也就是9000万年前还是一家人（猪）呢。

其次，猪的体型跟人相似，器官大小和器官的特点也就类似，比如说猪心脏的跳动也是一分钟70多次。器官大小如果跟人不匹配，放入身体内要么挤占其他空间，要么不足以满足需要。

最后，猪的繁育技术成熟，6个月～2年的猪就足以成熟，喂养成本远远低于其他哺乳动物。不管是实验研究还是真的供应使用，肯定是越快越便宜越好。

最后的最后，还有个隐性原因。论及基因和体态相似，猩猩等灵长类动物其实跟人更接近，但是从伦理角度讲，这些高度跟人类相似的动物专门用于提供器官，让很多人无法接受。人畜无害整天乐呵呵的猪猪，本来就是肉用动物，再把器官一起贡献出来，就更顺理成章。

最后，猪就被挑中，成了那个“盖世英雄”。

3一步步走来的猪器官移植

1965年，猪的心脏瓣膜首先进入人体，挽救了心脏瓣膜病患者。时至今日，猪心脏瓣膜依然是重要的瓣膜来源。1989年，最早的猪胰岛细胞移植进入人体开始了对糖尿病的治疗尝试。在此之前，胰岛素制备也是来自于猪的胰岛细胞。

去掉活细胞的猪骨、猪角膜也在本世纪开始逐渐移植，能部分替代原有人体器官功能。中国最早猪角膜移植在武汉协和医院进行，已经成功过去了10年。

去年10月，纽约医生团队已经完成了猪肾移植给人类的初步观察试验。做过基本基因剔除的猪肾躲过了人体最急性的一波免疫反应，在人体内成功存活超过了两天。

从历史可见，猪器官进入人体，是从简单的结构、部分活性细胞，逐渐到完整器官的。最终实现猪器官自由，面临着两大难题。

一是猪器官可能携带内源性逆转录病毒，猪已经习以为常，来到人这里可能导致新的感染出现。现在的处理办法是定点清除相关基因（CRISPR小猪），并严密观察试验群体。

第二方面更重要，也就是免疫排斥关。虽说9000万年前是一家人，现在也有了较多差异。如何隐藏猪器官的特性，让人体免疫系统不工作，也需要基因技术的帮助，要么去除相应基因，要么做好伪装，把猪器官打扮得更像人器官。据《成都商报》

异种器官移植发展简史

1902~1923年人类用猪、羊、猴子来源器官进行人体异种移植尝试，全部以失败告终

1963年狒狒来源肾移植帮助患者存活19~98天不等

1963年黑猩猩来源肾移植帮助一位患者存活9个月，但是同时开展的其他12位患者并没有这么幸运。不过这个尝试鼓励了心脏移植

1964年首例动物来源心脏移植后，患者仅存活两个小时

1983年一名新生儿接受狒狒来源心脏移植后存活20天

1995年一名HIV患者接受了狒狒骨髓移植，但是两周后死亡

1996年猪源细胞移植用于治疗糖尿病

1997年由于伦理问题和动物保护协会抗议，全球禁止任何机构开展异种器官移植

2000~2011年全球部分地区颁布条例允许开展异种器官移植研究

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