陕西省科学技术协会科普专栏 身体中蕴藏的这个小分子 真的很神奇

心血管病严重危害人们的生命健康，大家都知道伤口有自我愈合的能力，其实人体（心脏和血管）自身就分泌着一类能够发挥心脏保护作用，心血管发病时可以预警疾病病程、并促进病情恢复的分子。我们如果通过外界干预让这些分子分泌的量更多一点，功能再强一点，就可以更为有效地保障心血管病人的生命。这个分子是什么样子的，它隐藏在身体中的哪个地方，又是怎么去帮助心血管病人逐渐恢复的？记者采访了西京医院心血管外科的易蔚副教授。

缺血心肌保护的新分子首次被发现

西京医院心血管外科的易蔚告诉记者，新分子CTRP3心血管保护作用在国际上属于首次发现，结果发表在心血管领域国际最权威的循环杂志上，影响因子达15.202，该杂志副主编KennethWalsh院士专门撰写同期述评，高度评价CTRP是缺血心肌保护的关键分子靶标，是重要的原创性发现，也获得了第十三届陕西省自然科学优秀学术论文一等奖。

作为一名心血管外科大夫，易蔚和他的团队长期针对心脏手术围术期心肌损伤与保护存在的重要科学问题，从心肌、内皮、成纤维等细胞功能单元整体进行研究。在其主持的17个国家与省部级课题资助下，在国际上率先发现这个新分子家族心脏保护作用并初步阐明其主要作用机制。为此易蔚也获得了教育部首批“长江学者”青年学者、国家自然科学基金优秀青年科学基金、首批863青年科学家专题、陕西省青年科技新星等一系列人才奖励与资助。并作为第一完成人获得2016年陕西省科学技术二等奖，主要完成人获得国家科技进步二等奖一项、中华医学科技一等奖一项。

这个新分子长什么样？藏在身体哪里？

这个获得高度评价的小分子长什么样？它顽皮地藏在人身体的哪个部位？易蔚介绍，CTRP3和CTRP9是一类由人体多种器官和组织分泌到血中的具有调节代谢，心血管保护，抑制炎症反应功能的细胞因子，也就是功能性蛋白。其中CTRP9主要是由心肌细胞合成分泌入血的。

我们都知道胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质分子。曾经被认为是人体内源性分泌的唯一的降血糖的细胞因子。

随后人们发现脂联素与CTRP系列分子也同样是由人体内源性分泌的一类细胞因子，也具有降低血糖、调节代谢、心血管保护等功能。只不过脂联素主要是由脂肪细胞分泌，而CTRP系列分子的主要来源不同，有心肌细胞主要分泌的，血管细胞主要分泌的，还有肝脏细胞主要分泌的，它们分别主要承担着心脏保护、血管保护、肝脏代谢调节等功能。

就好比一个大家庭，其中兄弟姐妹们长的很像，它们共同参与了家庭维持心血管稳态、调节代谢、抑制炎症反应等作用，但是在不同领域各有分工，主要作用和作用的方法各有千秋。

国际上首先发现缺血性心肌损伤的关键调控分子

众所周知，心脏外科手术是心血管病重要治疗手段，但心脏手术期间需要完全阻断心脏血供，使心脏停止跳动完成手术操作，而心肌对缺血极为敏感，必然会造成缺血性心肌损伤且难以再生修复，是亟待解决的关键科学问题。易蔚的研究方向是心脏手术围术期心肌损伤与保护，从心肌、内皮、成纤维等细胞功能单元整体进行研究。

“我们最先关注到CTRP分子是因为在心脏手术时，从病人心脏回血中想筛查一些在心肌缺血和损伤过程中明显变化的分子，从而发现心肌组织高度表达新分子CTRP9并大量释放入血，其血浆水平与心肌缺血损伤程度呈负相关。”易蔚说，当初在小鼠身上做实验时发现，CTRP3、CTRP9可显著降低小鼠缺血性心肌损伤后的死亡率，并明显改善心脏功能。而在CTRP9基因敲除动物，也就是缺乏这种分子的动物，缺血性心肌损伤就会明显加重。从而从细胞、离体器官、整体动物多水平证实了CTRP是缺血性心肌损伤的重要调控靶点。

其中CTRP3这个分子直接作用的是心肌细胞，心肌缺血之后，周围仍然活着的心肌细胞迅速启动并表达出一个信号，告诉人体这里的心肌组织缺血受损。进而由心肌细胞释放的一种分子（VEGF），这种分子能够使周边的内皮细胞发现它，周边的内皮细胞就顺着这个浓度梯度向这些心肌细胞迁移运动，并且增殖形成有效的血管，这是一种更为有效的形成新生血管的机制。

心肌是不是有损伤发生2小时内即可检出

易蔚说，目前临床应用的心肌损伤标志物主要是心肌细胞内的固有成分，在心梗或病毒性心肌炎等严重心肌损伤时，会造成大量心肌细胞坏死，细胞结构破坏，细胞膜破裂之后，这些成分才会释放入血。临床上通过抽血检测血浆中这些成分的水平，如果水平显著增高，就能初步判定有心肌损伤。但这些心肌细胞固有成分检测时要具备两点：一是心肌损伤程度很严重，才会有大量的心肌细胞坏死，才能把这些标志物释放出来。二是受损的心肌组织血供要通畅，这些释放到心肌细胞外的成分才能随着局部血液回到整个血液循环中来，我们才能通过抽血检查的方法检测到它水平的变化。那么对于严重心肌梗死的病人，由于局部的血液循环受阻，因此即使有大量细胞坏死，这些细胞成分真正释放入血液循环也需要时间上的滞后。这就是为什么心肌特异性损伤标志物，比如说肌钙蛋白，在心梗后经常需要6-10个小时甚至更长的时间，其结果才有诊断意义。

“而CTRP分子则不同，它在心肌正常的情况下就会高度表达的功能性蛋白分子，并且会释放到血液里。在心肌损伤发生2小时内即可检测出血浆CTRP9水平显著下降，较现有检测指标肌钙蛋白等预警时间提前6-8个小时。”易蔚说。

未来或将CTRP9作为药物应用于临床患者

CTRP9有着这么明显的作用，能不能尽快应用在缺血性心脏病病人身上呢？易蔚说，CTRP9人体内源性蛋白小分子，目前还不能把它直接作为一种药物应用在临床，但现有临床有一些已经在应用的小分子药物。我们在动物实验中证实它主要通过调控心肌CTRP9水平来发挥心肌保护作用，在临床病人术中应用这些药物，确实可以显著的减轻重症心脏病人的心肌损伤。

“而CTRP9本身现在还不能把它作为一种药物，它是一个蛋白一个分子，我们要把它作为一种药物还需要动物试验、临床前、以及系列临床试验，需要较长的周期与过程。但是我们对它充满期望，希望尽快将基础与临床试验中的新发现转化为新产品、新药物，未来能够应用在临床病人身上，造福广大的心血管病患者。”易蔚告诉记者。本报记者王嘉

新闻推荐

粮出手 钱到手 农发行陕西省分行备足三十六亿元资金支持全省夏粮收购

本报讯（记者李赞）记者从农发行陕西省分行日前召开的发布会上获悉，今年夏粮收购在即，为维护种粮农民利益，落实粮食安全省长责任制，该行及早谋划，提前部署，将支持夏粮收购作为全行当前的首要职责和各项工作...

陕西新闻，弘扬社会正气。除了新闻，我们还传播幸福和美好！因为热爱所以付出，光阴流水，不变的是陕西这个家。