让产妇摆脱“厄孕”

PGT-M实验室检测

华西二院诞生首例阻断“甲基丙二酸血症”三代试管宝宝

近日，随着一声响亮的啼哭，一名健康的婴儿在四川大学华西第二医院（以下简称华西二院）顺利诞生，这个新生命的诞生，标志着华西二院在应用胚胎植入前遗传学诊断技术（PGT，俗称三代试管婴儿）阻断罕见单基因遗传疾病方面取得了重要突破，预示着该院在精准医学发展、预防出生缺陷方面进入新的里程碑。

四分之一的厄运健康夫妇生下罕见病患儿

抱着刚出生的婴儿，刘女士（化名） 全家洋溢着幸福的笑容。早在2014年，刘女士夫妇已诞下一女，当他们还沉浸在初为父母的喜悦中时，孩子却出现喂养困难、生长发育迟缓，运动、智力发育明显落后于同龄儿。夫妻俩带着孩子辗转于各大医院，2018年，经华西二院产前诊断中心基因检测提示患儿MMACHC基因存在2个杂合突变，分别来自于父母，为 遗 传 代 谢 病 甲 基 丙 二 酸 血 症(MMA-Cb1C亚型)。甲基丙二酸血症是一种罕见的常染色体隐性遗传病。患者由于自身代谢缺陷，导致甲基丙二酸及其相关代谢物异常蓄积，引起神经、肝、肾、骨髓、心脏等多脏器损伤，重症患者在出生后数小时到1周内发病，迟发型患者多在4～14岁出现症状，严重影响患儿生长发育及生存质量。刘女士夫妇虽然身体健康，却携带该基因致病突变，按遗传规律，刘女士夫妇生育后代有四分之一的患病风险。

看着被疾病折磨的孩子，刘女士夫妇内心急切渴望再生育一个健康孩子，但每每想到后代仍有四分之一的患病风险，夫妻俩始终不敢再轻易尝试自然妊娠。2019年6月，他们获知华西二院开展第三代试管婴儿的消息，于是第一时间来到医院生殖医学科寻求帮助，期望通过第三代试管婴儿技术获得一个健康的后代。华西二院生殖医学科协同产前诊断中心专家，针对该夫妇制订了完善的胚胎植入前单基因病检测（PGT-M）方案。精挑细选

“筛”出健康宝宝

PGT-M所检测的标本仅为5～6个囊胚滋养外胚层细胞，遗传物质DNA起始量极低（仅为几十pg），这是检测难点所在，可能因等位基因脱扣、污染等导致误诊。华西二院针对PGT 项目有专门的标准化层流实验室，采用目前国内外主流技术——全基因组扩增结合高通量测序，将基因突变位点直接检测与高通量测序SNP单体型分析结合应用，能够最大程度降低误诊的风险。

华西二院专家团队首先对该家系进行了“SNP单体型连锁分析和单细胞水平检测预实验”，预实验成功后，启动促排卵治疗，获囊胚7枚，经囊胚活检、遗传学检测，发现有2枚胚胎未遗传父源及母源突变，1枚胚胎携带父源突变。经胚胎植入前遗传学筛查（PGS），这三枚胚胎进一步排除了染色体异常的可能，均属可移植胚胎。

2019年12月，刘女士在华西二院院解冻移植一枚正常胚胎，2周后查血HCG阳性提示妊娠。孕20周，经羊水穿刺产前诊断证实胎儿不携带致病基因。这标志着华西二院应用PGT技术成功阻断了甲基丙二酸血症致病基因的后代传递。在医院产科团队的悉心呵护下，2020年8月12日，刘女士顺利产下一名健康女婴，新生儿各项代谢指标均正常。至此，刘女士全家悬着的心终于落下了，久违的喜悦与幸福洋溢在这个曾经历不幸的家庭中。

阻断遗传性出生缺陷让疾病不再代代相传

据了解，除了甲基丙二酸血症，目前已知单基因遗传疾病有七千余种,其中大部分具有致死性或严重致畸性，给社会及家庭造成巨大负担。PGT技术能针对家系已知的致病基因突变进行靶向检测，选择无相关遗传病风险的胚胎进行移植，阻断遗传疾病在家系内的进一步传递，为受遗传疾病困扰的家庭带来新希望。

全省首例阻断单基因病三代宝宝的诞生，标志着四川省PGT技术向精准防控、精准治疗方向迈出了更加坚实的一步。目前，四川大学华西第二医院生殖医学科联合产前诊断中心通过PGT 技术已成功完成甲基丙二酸血症、地中海贫血、先天性耳聋等多种单基因遗传病胚胎植入前遗传学检测并获临床妊娠。随着华西二院PGT技术的不断应用发展，将造福更多遗传病家庭，为更多的人群提供生殖健康服务。 （杨志兰 罗珊 陈新莲 黄薇）

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